Les essais cliniques transformeront-ils les options de traitement pour les patients atteints de sarcome ?

Les progrès récents dans la découverte et le développement de médicaments ont transformé les thérapies disponibles pour de nombreux types de cancer. Par exemple, l'approbation des cellules CAR T - des cellules T collectées auprès d'un patient atteint de cancer puis modifiées en laboratoire afin qu'elles expriment un récepteur qui permet un ciblage précis de certaines cellules cancéreuses - sont approuvées pour le traitement de nombreux types de lymphomes, sur la base de des taux de réponse marqués, y compris des taux de rémission complète supérieurs à 50 %. Des progrès notables ont été réalisés dans le traitement d'un autre cancer « du sang », le myélome multiple, pour lequel la FDA a approuvé plus de dix nouveaux agents au cours de la dernière décennie. Le résultat a été la transformation des paradigmes de traitement pour les patients atteints d'une maladie nouvellement diagnostiquée et en rechute.

Notamment les cancers profilés ci-dessus, myélome et lymphome, sont des cancers hématologiques, reflétant le fait que la cellule d'origine est une cellule qui est un composant du sang. Comme en témoigne la pléthore d'approbations récentes, les taux de réussite du développement de nouveaux médicaments pour les cancers hématologiques sont parmi les plus élevés des nombreux domaines thérapeutiques de la médecine, notamment la neurologie, la rhumatologie et la cardiologie.

Cependant, les avancées thérapeutiques pour les tumeurs solides, à savoir les tumeurs survenant dans le foie, les tissus conjonctifs et le cerveau, restent peu nombreuses. Contrairement aux taux de réussite des cancers hématologiques, les taux de réussite du développement de médicaments dans les tumeurs solides restent les plus faibles des nombreux domaines thérapeutiques de la médecine.

Cela est particulièrement vrai pour le sarcome, un cancer des tissus conjonctifs qui représente environ 15,000 1975 nouveaux cas de cancer aux États-Unis chaque année. Témoignage de l'absence globale de progrès dans le traitement de ce type de cancer, il est décourageant de reconnaître que le médicament le plus efficace pour le traitement des patients atteints de sarcome avancé, la doxorubicine, a été approuvé en 17 ! Et ce fait ne reflète pas une tolérance élevée ou une efficacité robuste. La doxorubicine est connue sous le nom de «diable rouge», nomenclature qui reflète sa couleur rouge dans la poche de perfusion intraveineuse et sa mauvaise tolérance, avec anémie, faible nombre de globules blancs qui prédisposent à l'infection, à l'insuffisance cardiaque, aux nausées, aux vomissements et à la diarrhée parmi ses attendus toxicités. Avec tout ce risque, vous pouvez vous attendre à un avantage considérable en termes d'efficacité, mais le taux de réponse chez les patients atteints d'un sarcome nouvellement diagnostiqué est d'environ XNUMX % et les réponses sont transitoires lorsqu'elles se produisent.

Les options de traitement pour les patients atteints de sarcome avancé suite à la progression de la maladie sous doxorubicine (appelée maladie réfractaire) sont encore moins acceptables. Par exemple, dans le grand sous-type de sarcome appelé sarcome pléomorphe indifférencié, ou UPS, le seul médicament approuvé par la FDA pour les patients atteints d'une maladie réfractaire, Votrient®, a un taux de réponse de 4 % et un avertissement pour une éventuelle toxicité hépatique mortelle.

Dans ce paysage aride qui a un besoin urgent de développement de nouveaux médicaments, certaines sociétés pharmaceutiques relèvent le défi de répondre à un incroyable besoin médical non satisfait. Ma société, TRACON Pharmaceuticals, par exemple, étudie l'envafolimab, un inhibiteur de point de contrôle, dans un essai qui recrute des patients atteints d'UPS réfractaire. Les inhibiteurs de points de contrôle, comme Opdivo® et Keytruda® activent le propre système immunitaire d'un patient pour attaquer son cancer et sont maintenant approuvés dans plus de vingt types de cancer, mais pas dans le sarcome. Sur la base des données indiquant que cette classe de médicaments est active dans le sarcome, l'objectif de l'essai (appelé ENVASARC) est de démontrer un taux de réponse trois fois ou plus supérieur au taux de réponse démontré par Votrient chez ces patients.

Boehringer Ingelheim étudie le candidat-médicament de précision BI 907828 qui cible une voie sélectivement activée dans un autre sous-type majeur de sarcome, le liposarcome (un sarcome provenant des cellules graisseuses), dans l'essai de phase 2/3 Brightline-1 qui est conçu pour prolonger la survie par rapport à doxorubicine. Enfin, Inhibrx étudie un candidat-médicament de précision INBRX-109 dans le sous-type de sarcome chondrosarcome (un sarcome provenant de cellules cartilagineuses) dans un autre essai de phase 3 (appelé ChonDRAgon). Dans ce cas, l'essai est conçu pour prolonger la survie par rapport à un placebo ou à une pilule de sucre, soulignant l'insuffisance des options de traitement actuelles pour le sarcome réfractaire.

La livraison de données d'essais cliniques par ces sociétés pour remédier au manque de traitements efficaces et tolérables pour le sarcome ne peut pas arriver assez tôt. Le sarcome peut représenter le type de cancer avec le plus important besoin non satisfait de nouveau traitement, et nous devons fournir une meilleure solution avant que le traitement le plus efficace, la doxorubicine, ne fête son 50e anniversaire.