Le vaccin universel contre la grippe pourrait être le prochain grand développement de l'ARNm de Moderna et Pfizer

La recherche et le développement qui ont conduit aux vaccins Covid-19 ont stimulé les efforts pour trouver un vaccin antigrippal plus puissant et plus durable, peut-être en prenant des mesures vers le Saint Graal des virologues : un vaccin antigrippal unique et universel.

Les scientifiques de Pfizer et Moderna, les sociétés pharmaceutiques qui ont exploité un demi-siècle de recherche sur la technologie de l'ARNm pour créer des vaccins Covid, utilisent ce même savoir-faire pour explorer des moyens de vacciner les masses contre la grippe.

"Comme démontré par le vaccin COVID-19, les vaccins à ARNm offrent… le potentiel de fabriquer des vaccins antigrippaux plus puissants plus rapidement que les vaccins antigrippaux contemporains", a déclaré à CNBC Pirada Suphaphiphat, vice-président de la recherche sur les vaccins viraux chez Pfizer, basé à New York. e-mail. « La pandémie nous a permis de tirer parti de l'immense opportunité scientifique de l'ARNm. »

En 2020, le nombre de cas de grippe a chuté de manière précipitée, principalement en raison des restrictions de Covid. Mais alors que cet hiver s'installe, les infections grippales et les hospitalisations continuent d'augmenter, en particulier dans les États de l'est et du centre, selon le rapport hebdomadaire Fluview des Centers for Disease Control and Prevention.

Le CDC recommande toujours le vaccin annuel contre la grippe comme le meilleur moyen de se protéger contre la contamination du virus et ses complications potentiellement graves. Il y a eu des signes, cependant, que les taux de vaccination contre la grippe sont inférieurs cette saison par rapport à la dernière, ce qui peut être attribuable à l'hésitation à la vaccination qui a éclaté pendant la pandémie de coronavirus.

Bien qu'un virus de la grippe domine généralement chaque année en Amérique du Nord – l'A(H3N2) cette saison – les jabs quadrivalents sont conçus pour protéger contre trois autres souches qui peuvent provoquer des infections lorsque le virus mute d'un mois à l'autre.

Cette approche canon reconnaît le fait que les vaccins contre la grippe ne sont efficaces que de 40 % à 60 % pour prévenir l'infection, et parfois à la fin d'une saison grippale seulement 10 % efficaces. Les vaccins antigrippaux conventionnels sont cultivés dans des œufs de poule ou des cellules de mammifères et mettent également environ six mois pour produire les millions de doses nécessaires.

À l'inverse, la conception d'un vaccin antigrippal à base d'ARNm ne nécessite que la séquence génétique du virus dominant, ce qui accélère considérablement le temps de production. La flexibilité de la technologie de l'ARNm et son temps de fabrication rapide, rapporte Pfizer, pourraient potentiellement permettre une meilleure correspondance des souches, une plus grande fiabilité de l'approvisionnement et la possibilité d'améliorer l'efficacité des vaccins antigrippaux actuels.

 "Nous pensons que l'ARNm est la technologie idéale pour relever ce défi", ajoute Suphaphiphat.

La technologie derrière l'ARN messager, ou ARNm, est en développement depuis sa découverte en 1960, mais les vaccins Pfizer et Moderna Covid marquaient la première fois qu'il était approuvé pour une utilisation chez l'homme.

Il est maintenant appliqué au développement de plusieurs vaccins différents. Pfizer et l'allemand BioNTech ont déclaré plus tôt ce mois-ci qu'ils développeraient un vaccin potentiel à base d'ARNm pour la prévention du zona, tandis que les scientifiques ont déclaré qu'ils espéraient que la technologie pourrait être un tournant dans le développement d'un vaccin contre le VIH.

"L'ARNm est une plate-forme", a déclaré lundi le PDG de Moderna, Stéphane Bancel, à propos d'ambitions plus larges en matière de vaccins sur la Squawk Box de CNBC. « L'ARNm est une molécule d'information et nous avons donc maintenant quarante-quatre programmes zéro en cours de développement et en fait beaucoup plus en laboratoire. »

En mettant l'accent sur les maladies respiratoires, Bancel a déclaré qu'il y a environ 10 virus qui conduisent à des hospitalisations chaque année.

« La grippe, bien sûr, est très connue, mais le VRS et de nombreux autres virus qui ne sont pas très connus du public car les symptômes sont similaires à ceux de la grippe où nous pensons que le monde mérite le seul rappel annuel qui contient tous ces différents vaccins dans une dose unique contre la grippe, contre le VRS, contre le Covid avec la bonne adaptation aux souches qui circulent ici, et c'est vers cela que nous travaillons », a-t-il déclaré.

Moderna a un programme RSV et un programme contre la grippe en cours d'essais et "nous travaillons très rapidement pour combiner cela", a déclaré Bancel.

« À mon avis, c'est un peu comme si vous obteniez une mise à niveau annuelle d'un produit en ajoutant plus de vaccin dans le même flacon. Ainsi, vous obtiendrez une adaptation pour les souches actuelles de cette année dans votre géographie, donc aux États-Unis, ou en Europe, ou au Japon parce que comme nous voyons beaucoup d'hivers, le vaccin contre la grippe est perçu comme ne fonctionnant pas parce que nous sont en fait différentes souches qui circulent dans le monde.

En septembre, Pfizer a annoncé le début d'un essai humain de phase 1 d'un vaccin antigrippal à ARNm pour adultes, marquant le premier programme antigrippal basé sur l'ARNm du fabricant de médicaments. Il s'agit d'un vaccin dit quadrivalent, comme ceux administrés au public aujourd'hui, ciblant quatre variantes différentes de la grippe.

En décembre, Moderna a annoncé les premières données intermédiaires positives d'une étude de phase 1 de son candidat vaccin quadrivalent contre la grippe saisonnière, appelé ARNm-1010, chez des adultes plus âgés et plus jeunes. La société a également annoncé que l'étude de phase 2 de l'ARNm-1010 est désormais pleinement inscrite et que la préparation de l'étude de phase 3 est en cours.

Bien que généralement encourageants, les résultats ont néanmoins montré que le vaccin antigrippal à base d'ARNm de Moderna n'était pas plus efficace chez les personnes âgées que les vaccins déjà approuvés sur le marché, en particulier le Fluzone HD de Sanofi. Après la présentation des résultats par les investisseurs de Moderna, ses actions ont chuté de 10 %. « Nous ne pouvons pas faire de comparaison directe. Nous n'avons présenté (les données de Fluzone) qu'à titre indicatif », a déclaré un dirigeant de l'entreprise lors d'une conférence téléphonique avec des investisseurs et les a exhortés à attendre de nouvelles données avant de vendre des actions.

En règle générale, les grandes sociétés pharmaceutiques telles que Pfizer et Moderna évitent les premiers stades de la R&D sur les vaccins contre la grippe, car elles génèrent historiquement des revenus modestes. Le marché mondial des vaccins contre la grippe était estimé à 6.59 milliards de dollars en 2021 par Fortune Business Insights et devrait atteindre 10.73 milliards de dollars en 2028 à un TCAC de 7.2 % au cours de cette période de prévision. Les revenus mondiaux de l'ensemble de l'industrie pharmaceutique s'élevaient à 1.27 billion de dollars en 2020, selon Statista.

Cependant, les vaccins contre le covid sont une toute autre histoire.

En novembre, tout en publiant ses résultats du troisième trimestre, Pfizer a déclaré qu'il s'attend à ce que son vaccin contre le coronavirus génère 36 milliards de dollars de revenus en 2021. À peu près au même moment, Moderna a abaissé ses projections de bénéfices pour le vaccin Covid 2021 entre 15 et 18 milliards de dollars, en baisse d'une estimation antérieure de 20 milliards de dollars, en partie en raison de problèmes de production.

Avec plus de 832,000 5.4 décès liés à Covid aux États-Unis et plus de 1918 millions dans le monde, le public a détourné les yeux de la grippe saisonnière, qui s'étend d'octobre à mai. Pourtant, il a sa propre histoire mortelle, avec quatre pandémies de grippe survenues au cours du siècle dernier (1957, 1968, 2009, XNUMX), faisant au moins un million de vies au cours de chacune.

De 2010 à 2020, le CDC estime que la grippe a causé entre 12,000 52,000 et 41 290,000 décès aux États-Unis chaque année, entre neuf millions et 650,000 millions d'infections. À l'échelle mondiale, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que la grippe tue XNUMX XNUMX à XNUMX XNUMX personnes chaque année.

Malgré ces statistiques horribles, la R&D vers l'amélioration des vaccins contre la grippe, ainsi que le financement, ont été relativement dérisoires et largement confinés aux universités, aux startups de biotechnologie et aux National Institutes of Health (NIH).

L'unité de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) du NIH dispose d'un budget annuel d'environ 220 millions de dollars pour le vaccin universel contre la grippe, dont une partie est distribuée sous forme de subventions aux Centres collaboratifs d'innovation pour les vaccins contre la grippe, ou CIVIC, lancés en 2019. Par En comparaison, le NIH a affecté près de 7 milliards de dollars à la recherche sur le cancer, qui a fait 606,520 2020 morts en XNUMX.

En novembre dernier, la représentante du Connecticut Rosa DeLauro et le sénateur du Massachusetts Ed Markey ont réintroduit la Flu Vaccine Act, un projet de loi proposant un investissement de 1 milliard de dollars pour les projets de recherche sur la grippe du NIH, y compris des collaborations externes.

Il existe des dizaines d'autres projets de R&D sur le vaccin antigrippal en cours aux États-Unis, certains à la recherche de ce que l'on appelle des injections supra-saisonnières qui pourraient empêcher les receveurs d'être infectés pendant plusieurs années. Un programme prometteur est en cours au Medicine Institute for Protein Design de l'Université de Washington à Seattle par une équipe dirigée par Neil King, professeur adjoint de biochimie à la faculté de médecine de l'université, utilisant des ordinateurs pour concevoir de nouvelles nanoparticules protéiques auto-assemblantes pour produire un vaccin.

"Le vaccin est dans un petit essai de phase 1 au NIH", a déclaré King. "Les volontaires ont été dosés et nous commençons l'analyse." Il prévoit d'avoir des résultats dans quelques mois et, après les essais de phase 2 et 3, de recevoir l'approbation de la FDA "dans les cinq prochaines années".

Le NIAID est impliqué dans plusieurs essais de phase 1 du vaccin universel contre la grippe, a déclaré le Dr Jennifer Gordon, responsable de programme, développement de vaccins contre la grippe. Un lancé en 2019 et un autre en juin dernier, chacun utilisant des approches scientifiques différentes.

Sans préciser de calendrier, le Dr Gordon espère qu'un véritable vaccin antigrippal à usage unique deviendra un jour une réalité, mais n'oublie pas d'en créer de meilleurs entre-temps. "Nous ne voulons pas dire que nous ne nous soucions que des vaccins qui durent éternellement", a-t-elle déclaré. « Il existe des approches qui représentent des améliorations significatives par rapport à ce que nous avons maintenant et sont d'énormes gains, même si elles ne sont pas universelles. » 

Le PDG de Pfizer, Albert Bourla, a déclaré lundi que ses récentes collaborations de recherche lui permettront de cibler la grippe, en particulier, grâce à la technologie de l'ADN qui lui permet de réduire le temps nécessaire pour produire une partie essentielle du processus global de fabrication des vaccins à ARN à partir de près d'un mois à quelques jours.

« Cela pourrait réduire considérablement, voire même davantage, notre capacité à disposer de nouveaux vaccins variants si nécessaire, au lieu de trois mois en deux. Cela produira, disons, des avantages spectaculaires pour, pour notre lutte contre Covid et d'autres maladies comme la grippe, par exemple, car cela vous permettra d'être très, très proche du moment où les nouvelles variantes seront diffusées », a déclaré Bourla.