Des scientifiques américains recruteront 40,000 1.2 personnes dans une étude Recover à enjeux élevés de XNUMX milliard de dollars

Les National Institutes of Health déploient l'une des plus grandes études au monde pour comprendre le long Covid dans un effort à enjeux élevés pour trouver des réponses définitives sur une multitude de symptômes apparemment sans rapport et parfois débilitants qui ont tourmenté les patients et confondu les médecins.

L'étude de 1.15 milliard de dollars financée par les contribuables, appelée Recover, vise à recruter près de 40,000 XNUMX personnes d'ici la fin de cette année. Il suivra ces participants sur quatre ans, comparant les personnes atteintes de Covid à celles qui ne l'ont jamais eu, dans le but d'identifier tous les symptômes à long terme et de découvrir comment le virus les provoque. Le Patient-Led Research Collaborative a déclaré qu'il y avait plus de 200 longs symptômes de Covid dans 10 systèmes d'organes, selon un étude publiée l'an dernier dans The Lancet.

C'est une entreprise colossale et les attentes sont élevées. La taille du budget, l'ampleur, la profondeur et la portée de l'étude sont rarement vues dans les études scientifiques.

Les conclusions de l'étude pourraient jouer un rôle central dans le développement de tests de diagnostic et la recherche de traitements pour les patients qui restent malades des mois après avoir contracté Covid-19. Si les scientifiques peuvent produire des définitions cliniques des diverses maladies de longue durée associées au virus, les patients se tiendront sur un terrain plus solide lorsqu'ils tenteront de convaincre les assureurs maladie de couvrir leurs traitements et de faire approuver les demandes d'invalidité.

Le Dr Walter Koroshetz, qui siège au comité exécutif de Recover, a déclaré que l'étude avait été conçue pour enquêter sur le long Covid sous tous les angles possibles et fournir des réponses définitives. Mais Koroshetz a reconnu que même une étude de cette taille sera confrontée à des défis majeurs pour atteindre des objectifs aussi ambitieux.

« Je crains que ce ne soit pas une réponse facile. Les symptômes persistants post-infectieux qui accompagnent le syndrome de fatigue chronique défient toute explication », a déclaré Koroshetz, directeur de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux.

L'étude Recover vise à achever le recrutement de plus de 17,000 20,000 adultes d'ici septembre et de 30 XNUMX enfants d'ici la fin de l'année, selon le Dr Stuart Katz, qui coordonne le déploiement national de l'étude Recover dans son centre central à New York University Langone Santé. L'étude aura des équipes de recherche dans plus de XNUMX universités et institutions médicales à travers les États-Unis

Depuis cette semaine, 5,317 269 adultes et 15 enfants ont été inscrits, soit environ 40,000 % de la population totale de près de XNUMX XNUMX, selon Katz, un cardiologue qui étudie l'insuffisance cardiaque congestive. Katz a attrapé Covid en décembre 2020 et a souffert de symptômes pendant environ un an.

Les National Institutes of Health prévoient également de lancer une "suite d'essais cliniques" sur les traitements possibles dans les mois à venir, selon le Dr Gary Gibbons, directeur du National, Heart Lung and Blood Institute. Gibbons a déclaré que le NIH est en discussion active avec l'industrie pharmaceutique pour étudier si les antiviraux et d'autres interventions peuvent prévenir ou traiter le long Covid.

"Ce sont exploratoires avec des entreprises qui ont des agents qui peuvent aller devant la FDA pour approbation", a déclaré Gibbons. "Il y a un intérêt à la fois pour la collaboration public-privé dans cet espace et nous avons bon espoir que quelque chose émergera dans les prochains mois."

Cependant, Gibbons a déclaré que le NIH aura probablement besoin de plus de financement du Congrès pour les essais compte tenu de l'ampleur et de la complexité du problème.

"Nous prévoyons de réaliser pleinement le portefeuille d'essais cliniques que méritent les patients atteints de longue durée de Covid, il dépassera probablement l'allocation initiale de 1.15 milliard de dollars que le Congrès a accordée", a déclaré Gibbons.

Alors que le public utilise le long Covid pour sténographie, le nom scientifique est séquelles post-aiguës de Covid, ou PASC. Les chercheurs pensent qu'il ne s'agit pas d'une seule maladie, mais de plusieurs maladies distinctes affectant de nombreux systèmes d'organes.

Les scientifiques ne savent toujours pas comment le virus déclenche un si large éventail de symptômes qui peuvent persister des mois après l'infection initiale, pourquoi certains de ces symptômes apparaissent chez certains patients mais pas chez d'autres, ou quels sont exactement les facteurs de risque de les développer.

"Le système immunitaire de chacun est différent, donc chacun va réagir à un nouveau virus d'une manière différente", a déclaré David Putrino, physiothérapeute et directeur de l'innovation en réadaptation au Mount Sinai Health System à New York. Putrino a aidé à traiter de longs patients Covid depuis les premiers jours de la pandémie en 2020. L'école de médecine Icahn du mont Sinaï est l'une des institutions participant à Recover.

Putrino a déclaré que de nombreux patients viennent au mont Sinaï pour un traitement souffrent de troubles cognitifs similaires aux lésions cérébrales traumatiques, communément appelées brouillard cérébral, dans lesquels ils ont du mal à parler couramment et à faire des plans pour faire face aux défis quotidiens de la vie. Ils peuvent aussi souvent avoir des battements cardiaques anormaux, des sensations de picotements, des crampes douloureuses et des sentiments d'anxiété.

Toute forme d'effort physique ou mental aggraver ces symptômes. En conséquence, environ 60% des patients de longue date de Covid au mont Sinaï ont du mal à continuer à travailler, a déclaré Putrino. Ils ont dû passer d'un temps plein à un travail à temps partiel, prendre une retraite anticipée ou se retrouver au chômage. Presque tous les patients signalent une détérioration de leur qualité de vie en raison de leurs symptômes, a-t-il ajouté.

Les agences de santé du pays ne savent pas encore exactement combien de personnes souffrent de cette maladie. La réponse à cette question, sur laquelle Recover espère éclairer davantage, pourrait avoir des implications majeures pour la santé et l'économie du pays.

Les centres de contrôle et de prévention des maladies, dans une étude qui a examiné près de 2 millions de dossiers de patients, a constaté qu'un survivant de Covid sur cinq âgé de 18 à 64 ans et un sur quatre âgé de 65 ans et plus développait un problème de santé qui pourrait être lié à un long Covid. Si les résultats s'avèrent exacts pour l'ensemble de la population, des millions de personnes aux États-Unis pourraient avoir une forme ou une autre de la maladie.

Les personnes qui ont survécu au virus étaient deux fois plus susceptibles de développer des affections respiratoires ou une embolie pulmonaire, selon l'étude du CDC. Les auteurs ont déclaré que le long Covid peut altérer la capacité d'une personne à travailler, ce qui pourrait avoir des conséquences économiques pour sa famille.

La gravité et la durée des longs symptômes de Covid des patients varient considérablement, a déclaré Katz. La population de personnes handicapées de façon permanente par le long Covid représente probablement une fraction de celles qui souffrent d'une forme ou d'une autre de la maladie, a-t-il déclaré. Pourtant, il y a probablement un très grand nombre de personnes qui ont un handicap à cause de la longue Covid étant donné qu'au moins 87 millions de personnes aux États-Unis ont contracté le virus à un moment donné, a déclaré Katz.

Avec autant de questions sans réponse, les médecins n'ont pas de moyen précis de diagnostiquer les patients atteints de long Covid. À ce stade, les traitements consistent principalement à gérer les symptômes et non à traiter la cause sous-jacente des maladies, a déclaré Putrino. Les scientifiques doivent définir les différents types de Covid longs afin de pouvoir adapter les traitements aux patients individuels, a-t-il ajouté.

Le défi du diagnostic et du traitement des patients atteints de longue durée de Covid est que de nombreux symptômes sont également associés à d'autres maladies, a déclaré Katz. Recover contient des groupes témoins, des personnes qui n'ont jamais eu de Covid, afin que les scientifiques puissent définir quels symptômes se produisent réellement plus souvent chez les personnes qui ont des antécédents d'infection, a déclaré Katz.

Tous les participants à Recover subiront une batterie de tests de laboratoire, des signes vitaux et des évaluations physiques, ainsi qu'une enquête sur les symptômes et les problèmes de santé sous-jacents parmi de nombreuses autres questions lors de l'inscription et à intervalles réguliers tout au long de l'étude. De plus petites populations de participants subiront des évaluations plus intenses comprenant des électrocardiogrammes, des IRM cérébrales, des tomodensitogrammes et des tests de la fonction pulmonaire.

Les scientifiques visent à identifier des groupes de symptômes associés à diverses anomalies dans les tests de laboratoire et à découvrir les mécanismes du corps à l'origine de ces symptômes grâce à l'imagerie avancée, a déclaré Katz. Les anomalies trouvées dans les tests de laboratoire, les échantillons de sang par exemple, qui sont associées à un long Covid pourraient servir de base à de futurs tests de diagnostic, a-t-il déclaré.

En définissant les différents types de longs Covid, l'étude guidera également les essais cliniques en fournissant une idée plus claire des traitements qui pourraient s'avérer les plus efficaces pour cibler les causes sous-jacentes.

"Les cliniciens ont vraiment besoin de nous pour clarifier quel est le spectre clinique, la définition du long Covid – c'est essentiel pour le traiter", a déclaré Gibbons. "Si vous allez faire un essai clinique, vous voulez vraiment savoir que vous pourriez traiter le brouillard cérébral différemment des symptômes cardio-pulmonaires", a-t-il déclaré.

Recover analysera également des dizaines de millions de dossiers de santé électroniques de patients et étudiera des échantillons de tissus provenant d'autopsies de personnes qui avaient Covid à leur mort. Toutes les données de Recover iront dans une base de données que les enquêteurs des sites à travers le pays peuvent utiliser dans la recherche sur des aspects spécifiques du long Covid qu'ils peuvent présenter à la direction de Recover.

Le Dr Grace McComsey, chercheuse principale du site Recover de l'Université Case Western Reserve à Cleveland, a déclaré que la conception de l'étude permettra à son équipe d'accéder à un grand nombre de données sur les patients qu'ils n'auraient autrement ni le temps ni les ressources pour collecter. les leurs. McComsey, une experte en maladies infectieuses qui a fait des recherches sur le VIH avant la pandémie, a soumis un concept avec son équipe pour examiner comment le virus provoque une inflammation chez les patients.

« Vous pourrez accéder à beaucoup de données, à beaucoup d'échantillons sur des patients, ce que je ne pourrais pas faire autrement depuis mon propre site. Cela me prendra évidemment beaucoup de temps et beaucoup de ressources que je n'ai pas », a déclaré McComsey. "L'énorme quantité de données et une énorme quantité de patients. Je pense que c'est définitivement un gros plus dans Recover.

Cependant, le rythme des efforts du gouvernement fédéral pour faire face à l'impact à long terme de Covid sur la santé a fait l'objet de critiques. Certains les plus grands experts de la santé du pays a décrit la recherche sur le long Covid comme "extrêmement lente" selon un rapport de mars dont les auteurs comprenaient plusieurs anciens membres de l'équipe de transition Covid du président Joe Biden, dont Zeke Emanuel.

Cela fait plus d'un an et demi que le Congrès a approuvé 1.15 milliard de dollars pour étudier l'impact à long terme de Covid en décembre 2020. Francis Collins, directeur du NIH à l'époque, a annoncé en février 2021 le lancement d'une étude nationale. En mai suivant, le NIH a accordé 470 millions de dollars à l'Université de New York Langone pour mettre en place la partie observationnelle de l'étude menée par Katz et son équipe.

Koroshetz a reconnu la frustration face au rythme de la recherche, mais il a déclaré que l'étude est conçue par sa taille et sa portée pour répondre aux questions que les petites études ne peuvent pas.

"Nous avons mis cela ensemble pour ne rien manquer", a déclaré Koroshetz. « C'est un peu comme un cuirassé. Cela fait partie du problème.

Bien que Recover suivra les participants pendant quatre ans, les chercheurs publieront leurs découvertes pendant toute la durée de l'étude, a déclaré Katz. Le premier rapport, basé sur l'évaluation initiale des participants, devrait être publié peu de temps après la fin de l'inscription, a-t-il déclaré.

"En comparaison avec d'autres grandes études multisites, tout cela a été fait à une vitesse vertigineuse car il a été reconnu qu'il existe un besoin urgent de santé publique", a déclaré Katz.

Putrino a déclaré que la recherche financée par les NIH est généralement lente, averse au risque et ne conduit normalement pas à une mise en œuvre rapide de traitements qui aident les patients. Il a déclaré que les NIH n'investissaient généralement pas dans la recherche à haut risque, car ils ne voulaient pas être perçus comme jouant avec l'argent des contribuables. Putrino a déclaré que son équipe avait demandé une subvention Recover en décembre 2021 et n'avait pas encore reçu de réponse.

Il a déclaré que le NIH devrait agir davantage comme l'industrie en agissant rapidement pour investir dans la recherche à haut risque qui peut conduire à des innovations perturbatrices.

"Le NIH a la capacité de suivre un processus similaire à l'industrie – ce n'est pas typique mais ils peuvent le faire", a déclaré Putrino, qui était l'un des auteurs du rapport de mars qui critiquait le rythme des longs efforts du gouvernement fédéral contre Covid. "Nous avons besoin d'un investissement à haut risque en ce moment", a-t-il déclaré.

En avril, le président Biden a chargé le secrétaire à la Santé et aux Services sociaux Xavier Becerra d'élaborer un plan d'action national de recherche sur le long Covid en collaboration avec les secrétaires de la Défense, du Travail, de l'Énergie et des Anciens Combattants. HHS est censé avoir le plan prêt le mois prochain, selon la directive de Biden.

JD Davids, un défenseur des patients, a déclaré que le NIH devrait modéliser la réponse fédérale sur le long Covid après son succès dans la recherche et le développement de traitements contre le VIH. Cela comprend la création d'un bureau central au NIH avec une autorité budgétaire, similaire au Bureau de la recherche sur le sida, qui élabore une stratégie chaque année avec la contribution des patients sur la façon d'utiliser les fonds pour la recherche, a déclaré Davids, membre du Patient-Led Research Collaborative. .

Koroshetz et Gibbons ont déclaré que Recover avance le plus rapidement possible pour lancer des essais cliniques sur les traitements. « Nous n'allons pas attendre quatre ans et ensuite faire les essais. Nous allons vers tout ce qui arrive au sommet en termes d'idées », a déclaré Koroshetz.

Gibbons a déclaré que le NIH ne pouvait pas fournir de calendrier pour le moment sur la durée des essais cliniques. Bien que le NIH sollicite des concepts, il n'a pas encore de plans définitifs sur la manière dont les essais se dérouleront, a déclaré.

"Ce n'est probablement pas une réponse satisfaisante, mais nous ne pouvons avancer qu'au rythme de la science", a déclaré Gibbons. « Si vous établissez le protocole, vous devez inscrire des participants et vous devez laisser le protocole se dérouler. Nous n'avons pas encore de protocole en main.