Les scientifiques divisés sur la nécessité d'un quatrième vaccin après l'autorisation de la FDA

D'éminents scientifiques et médecins américains craignent que la FDA et le CDC n'approuvent trop rapidement une quatrième série de vaccins contre le Covid, avec peu de débat public qui donne aux fabricants de vaccins un rôle trop important dans la détermination du rythme de distribution des doses à travers le pays. .

Les principales agences de santé publique américaines la semaine dernière, il a approuvé un quatrième vaccin contre le Covid pour les personnes âgées sans tenir de réunions publiques, suscitant les critiques d'éminents experts en vaccins qui estiment que les responsables fédéraux de la santé n'ont pas fourni suffisamment de transparence sur les raisons de la décision.

L'autorisation d'une quatrième dose pour les adultes de 50 ans et plus intervient alors que la communauté scientifique est divisée sur la question de savoir si les données sont suffisantes pour soutenir une autre série de rappels, et si autoriser des injections supplémentaires constitue une politique de santé publique durable, d'autant plus que la protection contre l'infection est simplement s'estompe avec le temps. Il y a un débat sur la question de savoir si l’objectif des vaccins est de prévenir les maladies graves, ce qu’ils ont largement atteint, ou l’infection également – ​​une proposition plus difficile.

La Food and Drug Administration a autorisé la semaine dernière une deuxième injection de rappel pour les personnes âgées de 50 ans et plus, et les Centers for Disease Control and Prevention ont rapidement soutenu leur distribution quelques heures plus tard, sur la base des données d’Israël, qui a déployé les quatrièmes doses il y a des mois. Le Dr Peter Marks, qui dirige le bureau de la FDA responsable de la sécurité et de l'efficacité des vaccins, a déclaré peu après la décision : une autre série de rappels sera probablement nécessaire à l’automne.

L'autorisation réglementaire rapide des quatrièmes injections pour les personnes âgées est intervenue quelques semaines seulement après Pfizer ainsi que Moderne a demandé à la FDA de les autoriser. Plusieurs membres des comités de la FDA et du CDC ainsi que d'autres experts de premier plan ont déclaré que Pfizer et Moderna jouaient un rôle trop important dans l'établissement de l'agenda autour de la politique vaccinale américaine en annonçant la nécessité de quatrièmes doses et éventuellement d'un vaccin spécifique à une variante avant que les agences de santé publique ne l'aient fait. fait des recommandations.

Stéphane Bancel, PDG de Moderna, a déclaré lors d'un entretien en janvier avec Goldman Sachs que des quatrièmes doses seraient nécessaires à l’automne, à mesure que les anticorps protecteurs issus des injections diminuent avec le temps. Albert Bourla, PDG de Pfizer dit CNBC début mars, avant que la société ne dépose sa demande auprès de la FDA, il a déclaré qu'une quatrième dose était nécessaire, bien qu'il ait déclaré que les régulateurs finiraient par tirer leur propre conclusion.

«Je pense juste que c'est une sorte de manie de rappel. Je pense que les entreprises agissent franchement comme des agences de santé publique », a déclaré le Dr Paul Offit, membre du comité de la FDA et l'un des plus grands experts en vaccins du pays. Offit a déclaré que le CDC, qui a le dernier mot sur les recommandations en matière de vaccins, doit élaborer une stratégie nationale claire pour réduire la confusion du public sur ce que signifie être complètement vacciné à ce stade. la pandémie de Covid.

Michael Osterholm, un épidémiologiste de renom, a déclaré que le renforcement répété n'est pas une stratégie de santé publique durable en raison du défi posé par la diminution de l'immunité contre l'infection. "Nous ne serons pas en mesure de nous sortir de cette situation", a déclaré Osterholm, directeur du Centre de recherche et de politique sur les maladies infectieuses à l'Université du Minnesota.

Les groupes consultatifs sur les vaccins de la FDA et du CDC évaluent les données de sécurité et d’efficacité avant de formuler des recommandations aux principaux responsables fédéraux de la santé sur la meilleure voie à suivre. Bien que les recommandations ne soient pas contraignantes, les réunions offrent un forum ouvert où le public peut écouter les meilleurs experts de la santé du pays débattre des avantages et des inconvénients de la politique vaccinale, et souvent même participer en téléphonant pour exprimer leur point de vue.

Le comité consultatif sur les vaccins et les produits biologiques associés de la FDA se réunit mercredi pour débattre de l'avenir des rappels. Cependant, elle ne votera aucune recommandation spécifique, selon la FDA. Le comité consultatif du CDC sur les pratiques de vaccination ne s'est pas non plus réuni avant que la directrice du CDC, le Dr Rochelle Walensky, n'approuve la quatrième injection pour les personnes âgées la semaine dernière.

"C'est juste une sorte de fait accompli", a déclaré Offit. « J’ai l’impression que nous sommes à une époque, cette sorte d’exceptionnalisme Covid, où nous ne faisons pas les choses comme nous le faisons habituellement, c’est-à-dire que la science précède la recommandation. Ici, c'est l'inverse », a déclaré Offit.

Offit a déclaré que la FDA demande effectivement au public de croire que les données soutiennent une quatrième dose en offrant une protection suffisante contre les maladies graves. Il a déclaré que le public américain bénéficierait d’une discussion ouverte sur les décisions en matière de vaccins, en particulier à une époque où de nombreuses personnes ne profitent pas de la troisième dose. Offit est un expert en maladies infectieuses à l'hôpital pour enfants de Philadelphie et co-inventeur d'un vaccin contre le rotavirus.

Marks, lors d'un appel avec des journalistes la semaine dernière, a déclaré que la FDA n'avait pas convoqué de réunion du comité parce que la décision était « relativement simple ». Il a déclaré que les données d’Israël suggèrent qu’une quatrième dose peut réduire le risque d’hospitalisation et de décès chez les personnes âgées. Le CDC, dans une déclaration à CNBC, a déclaré que la quatrième dose était un changement progressif qui n'avait pas besoin d'être soumis à son comité.

Le Dr William Schaffner, membre sans droit de vote de l'ACIP, n'est pas d'accord sur le fait que la recommandation du CDC constitue un changement progressif. Schaffner a déclaré que l'autorisation des quatrièmes doses pour les personnes âgées est une décision importante qui aurait bénéficié d'une réunion de conseillers externes pour assurer la transparence au public.

"Je pense que cette décision a été prise en interne à huis clos sans avoir la transparence d'un débat complet qu'aurait fourni une réunion régulière de l'ACIP - je pense que c'est malheureux", a déclaré Schaffner, expert en maladies infectieuses au centre médical de l'université Vanderbilt.

Le Dr James Hildreth, qui assiste à la réunion du comité de la FDA mercredi en tant que membre temporaire, a noté que l'organisme de réglementation des médicaments n'était pas tenu de convoquer une réunion publique avant d'autoriser les injections, et que l'agence dispose d'experts chevronnés qui peuvent déterminer s'il existe des preuves. pour soutenir une nouvelle autorisation. Cependant, Hildreth a déclaré qu’aller de l’avant sans recommandation d’experts extérieurs créait une mauvaise optique.

"Lorsque la FDA prend une décision comme celle-là sans faire appel à un groupe d'experts extérieurs, cela ne fait que renforcer l'optique des sociétés pharmaceutiques ayant un impact sur les décisions qui sont prises", a déclaré Hildreth, président du Meharry Medical College de Nashville. Tennessee. Meharry est un site d'essais cliniques pour le vaccin de Novavax ainsi que pour les injections de Moderna destinées aux jeunes enfants.

Alors que certains experts de la santé estiment que l’objectif principal des vaccins est de prévenir les maladies graves, d’autres pensent qu’il est également important de stopper les infections par le virus. La protection fournie par les vaccins Pfizer et Moderna contre l’infection a considérablement diminué au fil du temps, en particulier dans le contexte de l’omicron, qui présente de nombreuses mutations qui lui confèrent une capacité accrue à provoquer des infections révolutionnaires et des maladies bénignes. Toutefois, les vaccins continuent d’offrir une protection substantielle contre les maladies graves.

« Si vous avez contracté une maladie bénigne après avoir été vacciné, vous avez gagné, c'est tout. Vous n'aurez pas de maladie grave, ce qui est l'objectif déclaré de ce vaccin », a déclaré Offit, qui estime que trois doses étaient nécessaires pour les personnes âgées et quatre pour les personnes dont le système immunitaire est affaibli, mais est sceptique quant à la nécessité d'une dose supplémentaire. coups en ce moment.

Mais si l’objectif est également de prévenir l’infection, cela signifie que, du moins pour l’instant, les injections de rappel sont le seul outil disponible pour augmenter les anticorps jusqu’à ce qu’un vaccin plus durable soit disponible. Le problème est que les vaccins finissent par générer des rendements décroissants, selon John Moore, professeur de microbiologie et d’immunologie au Weill Cornell Medical College. Moore a déclaré qu'un régime à trois doses est assez standard avec les vaccins pour aider à renforcer le système immunitaire jusqu'à sa réponse maximale. Le quatrième coup, cependant, commence à atteindre un plafond – du moins en termes de protection des jeunes contre l’infection.

Le ministère israélien de la Santé et les scientifiques du centre médical Sheba ont découvert qu’une quatrième dose restaure les anticorps qui ont diminué après une troisième dose chez les agents de santé âgés de 18 ans et plus, mais qu’elle offre peu de protection contre l’infection. Pfizer a cité cette étude, qui n'a pas fait l'objet d'un examen par les pairs, entre autres dans sa déclaration sur l'autorisation de la FDA, en se concentrant sur l'augmentation des anticorps sans souligner les problèmes liés aux infections révolutionnaires.

Le Dr Peter Hotez, expert en vaccins au Baylor College of Medicine de Houston, soutient fermement une quatrième dose pour les personnes âgées, soulignant un Étude du CDC de février qui a révélé que l'efficacité de la troisième injection contre l'hospitalisation était passée de 91 % à 78 % après quatre mois.

Pfizer, dans ses déclarations publiques sur la quatrième dose, a cité une étude israélienne distincte selon laquelle une quatrième dose réduisait la mortalité de 78 % chez les personnes âgées de 60 ans et plus. L'étude de l'Université Ben Gourion et des services de santé Clalit, qui n'a pas fait l'objet d'un examen par les pairs, a analysé les dossiers médicaux de plus de 500,000 XNUMX personnes.

"Nous continuons de collecter et d'évaluer toutes les données disponibles et restons en dialogue ouvert avec les régulateurs et les autorités sanitaires pour contribuer à éclairer une stratégie vaccinale contre le Covid-19 à mesure que le virus évolue", a déclaré Pfizer dans une déclaration à CNBC.

Bien que l’étude de Ben Gourion puisse pour le moment indiquer un bénéfice pour les personnes âgées, les preuves en faveur d’une nouvelle relance des adultes plus jeunes sont rares, car les États-Unis envisagent de réduire l’éligibilité aux quatrièmes doses plus tard dans l’année.

Le Dr Gili Regev-Yochay et son équipe de scientifiques de Sheba ont déclaré qu’une quatrième dose « pourrait n’avoir que des avantages marginaux » pour les plus jeunes, selon une lettre publiée dans le New England Journal of Medicine. Alors que Pfizer avait initialement déposé une demande pour les adultes de 65 ans et plus, Moderna a demandé à la FDA d'autoriser une quatrième dose pour les 18 ans et plus. Moore a qualifié le dossier de Moderna d'« agressif », arguant qu'il ne faisait pas de distinction entre les besoins des personnes âgées, qui peuvent bénéficier d'une dose supplémentaire, par rapport aux adultes plus jeunes, pour lesquels les données sont moins convaincantes.

Le PDG de Moderna, Stéphane Bancel, a déclaré à CNBC le mois dernier que la société souhaitait donner à la FDA la flexibilité de décider quel groupe d’âge bénéficierait le plus d’une quatrième injection dès maintenant. Moderna, dans ses déclarations publiques sur sa demande d'une quatrième dose, a souligné les données d'Israël mais n'a pas cité d'études spécifiques.

Bien que Hotez soit favorable à une quatrième dose pour les personnes âgées, il a déclaré que la FDA et le CDC n'ont pas fait un travail efficace pour communiquer si l'objectif des vaccins est de prévenir une maladie grave, une infection ou les deux, et les fabricants de vaccins ont comblé ce vide avec déclarations sur les données de leurs essais cliniques et études de laboratoire. Hotez et une équipe de scientifiques du Texas ont développé un vaccin Covid, Corbevax, basé sur une technologie traditionnelle à base de protéines qui a reçu une autorisation en Inde.

Hotez a également exprimé sa frustration face au fait que les États-Unis s'appuient fortement sur des données provenant de l'étranger, en particulier d'Israël et du Royaume-Uni. Offit s'est également demandé pourquoi les États-Unis s'appuient sur des données provenant de pays plus petits que les États-Unis et ayant des antécédents démographiques différents.

Hildreth a déclaré que les États-Unis devraient reporter les doses de rappel supplémentaires aussi longtemps que la situation de santé publique le permet, afin que le pays puisse définir plus clairement comment il mesure la protection contre le virus et développer une stratégie à long terme pour atteindre cet objectif. Il a déclaré que si l’on demandait au public d’être boosté tous les mois, de nombreuses personnes cesseraient tout simplement d’écouter.

"Nous ne connaissons pas de mesure spécifique que nous pouvons prendre pour dire si une personne est véritablement protégée ou non, et si c'est la même chose pour tout le monde", a déclaré Hildreth. Par exemple, il n’existe aucune mesure claire permettant de savoir si un certain niveau d’anticorps est suffisant pour protéger les personnes, a déclaré Hildreth.

Au-delà de la vaccination avec les vaccins actuels, Pfizer et Moderna développent des vaccins ciblant l'omicron ainsi que d'autres variantes. Le Dr Arnold Monto, qui préside mercredi la réunion du comité de la FDA sur la stratégie de rappel, a déclaré que les autorités de santé publique doivent développer un consensus sur ce qui entrera dans les vaccins à l'avenir. Monto a déclaré que la collaboration entre les fabricants de vaccins et le gouvernement est cruciale, mais que l’industrie a commencé à jouer un rôle public plus important dans les décisions concernant le type de vaccins à développer pour cibler des variantes spécifiques de Covid.

« L’industrie a un double objectif. Ils essaient de faire le bien public comme nous le faisons tous. Ils ont également des actionnaires, et nous devons être sûrs que le bien de la santé publique est pris en compte », a déclaré Monto.